Saints Row 3 — це третя частина пародійного екшену в стилі GTA з великою кількістю сюжетних доповнень. Головні герої гри — ті ж, що були в попередній частині серії, банда "Святих із третьої вулиці", яка переїхала з невеликого містечка Стилвотер у величезний мегаполіс Стілпорт, і намагається стати єдинимо-властивими його керівниками. Заради цього головного героя в ролі глави Святих доведеться протистояти як місцевим кримінальним бандам, так і офіційним органам міста, заглушити зомбі-вірус, який раптово вирвався на свободу в одному з районів міста та навіть знищити елітну армію США, яку Білий Дім надсилає заради ліквідації "Святих". 

Геймплейно ж Saints Row: The Third майже не змінився — це все ще екшен від третьої особи з відкритим світом, у якому гравці вільні зайнятися чим завгодно — роз'їжджати містом, влаштовувати бандитські розбирання або ж просто гуляти по Стилпорту, скупа магазини та модні штучки. Подорожувати містом можна як пішки, так і на величезному автопарку різноманітних машин, до якого входять навіть танки.