Dead Space 3 — продовження пригодницького космічного хорора від третьої особи, яке продовжує історію війни інженера Айзека Кларка з монстрами-недрофінами. У третій частині жахика Айзек Кларк потрапляє на засніжену, крижану планету Тау Волантис, де йому доведеться пробиратися крізь крижану пустелю, бурю та метілі, щоб знайти в одному з занедбаних бежещ Елі Лангфорд, відому гравцям через Dead Space 2. Айзека чекає так само на зустріч із новою героїнею — Дженніфер — яка змішана на пошуки якоїсь загадкової технології земної дослідної групи. Випрямлячі через гірський перевал на колишню базу землян люди ще не уявляють, які жахи чекають їх там.

Dead Space 3 завершує історію серії, підводячи до фіналу всі історії - як Айзека, так і некроморфів, і церкви Юнітологів. Гравцям знову доведеться боротися з напівмертвими противниками, використовуючи не тільки інженерне обладнання, а й військові зразки, які дають змогу йому з легкістю розправлятися зі страшними монстрами.